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貴陽市白云區(qū)、延邊龍井市、榆林市榆陽區(qū)、內蒙古呼和浩特市托克托縣、延安市延川縣、萬寧市后安鎮(zhèn)、長治市屯留區(qū)
宣城市涇縣、曲靖市麒麟區(qū)、懷化市靖州苗族侗族自治縣、天津市津南區(qū)、福州市羅源縣、寧夏銀川市西夏區(qū)、甘孜新龍縣、文昌市蓬萊鎮(zhèn)
商丘市永城市、周口市淮陽區(qū)、青島市城陽區(qū)、海北門源回族自治縣、上饒市玉山縣、齊齊哈爾市拜泉縣
萬寧市禮紀鎮(zhèn)、紅河石屏縣、南平市邵武市、上海市金山區(qū)、綿陽市游仙區(qū)、泰安市東平縣、長春市農安縣
阿壩藏族羌族自治州理縣、白沙黎族自治縣青松鄉(xiāng)、宜賓市筠連縣、曲靖市師宗縣、廣西南寧市興寧區(qū)、綏化市北林區(qū)、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)
西安市長安區(qū)、內蒙古鄂爾多斯市準格爾旗、安陽市殷都區(qū)、常德市漢壽縣、江門市開平市
杭州市余杭區(qū)、中山市東升鎮(zhèn)、北京市延慶區(qū)、內蒙古包頭市昆都侖區(qū)、定安縣黃竹鎮(zhèn)、三亞市海棠區(qū)、昭通市巧家縣、上海市徐匯區(qū)、榆林市定邊縣、寧夏銀川市西夏區(qū)
襄陽市谷城縣、果洛瑪多縣、六安市裕安區(qū)、伊春市鐵力市、榆林市佳縣
襄陽市襄州區(qū)、麗江市永勝縣、沈陽市新民市、天津市濱海新區(qū)、衡陽市衡陽縣、臨高縣加來鎮(zhèn)、萬寧市大茂鎮(zhèn)
大理劍川縣、撫順市新賓滿族自治縣、蘭州市榆中縣、廣西南寧市隆安縣、韶關市南雄市、隨州市隨縣
太原市婁煩縣、江門市新會區(qū)、黃南河南蒙古族自治縣、晉城市澤州縣、白沙黎族自治縣青松鄉(xiāng)、內蒙古呼倫貝爾市海拉爾區(qū)、紹興市上虞區(qū)、黔南惠水縣
宜昌市枝江市、日照市莒縣、白沙黎族自治縣阜龍鄉(xiāng)、焦作市山陽區(qū)、榆林市清澗縣、廈門市同安區(qū)、攀枝花市西區(qū)、文昌市潭牛鎮(zhèn)、徐州市鼓樓區(qū)
臨高縣新盈鎮(zhèn)、廣西桂林市象山區(qū)、成都市蒲江縣、紹興市諸暨市、徐州市鼓樓區(qū)、沈陽市法庫縣、大同市靈丘縣、廣元市劍閣縣、邵陽市大祥區(qū)
焦作市博愛縣、寧德市古田縣、晉中市榆次區(qū)、自貢市富順縣、臨夏臨夏市、福州市閩侯縣、黔西南興義市、洛陽市西工區(qū)
黔西南貞豐縣、雙鴨山市集賢縣、湛江市赤坎區(qū)、綿陽市三臺縣、周口市太康縣、東莞市洪梅鎮(zhèn)
鄭州市登封市、廣西梧州市蒙山縣、德州市樂陵市、江門市鶴山市、銅川市耀州區(qū)、大理洱源縣、黔東南丹寨縣
駐馬店市西平縣、西安市鄠邑區(qū)、襄陽市襄州區(qū)、茂名市電白區(qū)、屯昌縣南坤鎮(zhèn)、宿州市埇橋區(qū)、儋州市和慶鎮(zhèn)
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跨國藥企“轉手”中國創(chuàng)新藥賺百億差價|界面新聞
界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉，不到兩年時間，德國生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉手”一款中國企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預計可獲得超過500億元人民幣的差價收益。
6月2日，德國生物科技公司百歐恩泰與跨國藥企百時美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達成了一項潛在價值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時阻斷免疫檢查點和血管生成通路，實現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預付款，并在2028年前分期支付總計20億美元的無附帶條件周年款項。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔聯(lián)合研發(fā)和生產成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤和虧損。
界面新聞記者對比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購的中國生物科技公司普米斯。不到兩年時間內，百歐恩泰買入再轉手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價。
界面新聞記者曾報道，百歐恩泰近十億美元收購中國生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺在內的全部藥物管線的權利，其中就包括此次與百時美施貴寶合作的主角BNT327。
中國創(chuàng)新藥資產被低買高賣賺取巨額差價的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計14億美元（含10億美元預付款和4億美元里程碑付款）的價格，收購臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應癥。
這項收購在當時也引發(fā)了不小的關注。引發(fā)關注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時間，Aiolos Bio就將AIO-001轉手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權益轉讓給Aiolos Bio時，僅獲得2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉手賣給葛蘭素史克時，僅預付款便已是當初交易價格的40倍。
其實這類中國創(chuàng)新藥資產被賺差價的事情主要發(fā)生在中國創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞記者表示，外界經常只看到高光時刻，比如高價出售給跨國藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場整體風險偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風險的創(chuàng)新藥領域，投資幾乎陷入“冰點”；此時，出讓部分藥物資產或公司的控股權，有時是迫不得已的求生之道，而非市場表面看到的簡單低價出售。
萬聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞記者表示，中國生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲備存壓力，授權交易首付款是快速回籠資金的方式；同時，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權交易能夠提升資本市場估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報》采訪時表示，這筆錢對企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們再‘燒’三年，可以幫助我們順利度過寒冬，堅持到產品上市?！?/span>
這一時期，不少中國生物科技公司被跨國藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國上市公司Nuvation Bio在宣布收購葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長，往往超過10年。這是一個需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會陷入資金鏈斷裂的危險境地。
但如今國內生物科技公司也越來越意識到自己的資產在國際市場上的潛在價值，嘗試主動掌握商業(yè)授權（BD）的議價主動權。
黃婧婧表示，前期賣不出高價，因為授權交易標的多處于臨床前期階段，受讓方承擔高失敗風險。中國創(chuàng)新藥企可以通過設置轉賣分成條款來減少差價損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國藥企并購熱點，可以直接和巨頭跨國藥企合作臨床，授權交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達成授權合作。輝瑞將獨家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國內地）的開發(fā)、生產、商業(yè)化權益；三生制藥、沈陽三生將保留SSGJ-707在中國內地的相關權益。
這起商業(yè)授權也憑借12.5億美元的首付款成為了國內迄今為止首付款最高的交易。同時，它擁有最高可達48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價突破60億美元。
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