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涼山喜德縣、濟(jì)南市長(zhǎng)清區(qū)、駐馬店市遂平縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市烏拉特中旗、鄭州市新密市、牡丹江市愛民區(qū)
漯河市源匯區(qū)、濰坊市安丘市、滁州市鳳陽(yáng)縣、蕪湖市鏡湖區(qū)、澄邁縣橋頭鎮(zhèn)、重慶市永川區(qū)、龍巖市連城縣
重慶市巫溪縣、六盤水市六枝特區(qū)、聊城市東昌府區(qū)、安慶市宿松縣、株洲市荷塘區(qū)、大同市靈丘縣、開封市尉氏縣、周口市項(xiàng)城市
內(nèi)江市市中區(qū)、寶雞市千陽(yáng)縣、濰坊市坊子區(qū)、雞西市滴道區(qū)、安陽(yáng)市滑縣、廣州市海珠區(qū)、德州市德城區(qū)
宿州市碭山縣、渭南市臨渭區(qū)、湘西州古丈縣、南平市建甌市、瓊海市長(zhǎng)坡鎮(zhèn)、錦州市太和區(qū)、岳陽(yáng)市湘陰縣、果洛甘德縣、天水市秦州區(qū)
黃岡市武穴市、屯昌縣南呂鎮(zhèn)、濟(jì)源市市轄區(qū)、九江市修水縣、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、內(nèi)蒙古呼和浩特市新城區(qū)、遼陽(yáng)市弓長(zhǎng)嶺區(qū)、張家界市慈利縣、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、涼山金陽(yáng)縣
九江市永修縣、南平市順昌縣、嘉興市海鹽縣、東莞市大嶺山鎮(zhèn)、南充市高坪區(qū)、沈陽(yáng)市法庫(kù)縣、海西蒙古族天峻縣、安慶市望江縣、樂山市峨邊彝族自治縣、昭通市彝良縣
牡丹江市西安區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、宿州市靈璧縣、本溪市桓仁滿族自治縣、廣西來賓市忻城縣、廣西南寧市隆安縣、黔南三都水族自治縣、營(yíng)口市西市區(qū)
宜昌市秭歸縣、宜賓市興文縣、甘南合作市、鶴崗市興安區(qū)、云浮市羅定市、阜陽(yáng)市阜南縣、成都市新津區(qū)
婁底市婁星區(qū)、洛陽(yáng)市欒川縣、海西蒙古族格爾木市、宿遷市沭陽(yáng)縣、濮陽(yáng)市南樂縣
齊齊哈爾市龍沙區(qū)、屯昌縣楓木鎮(zhèn)、大興安嶺地區(qū)漠河市、樂山市沐川縣、平?jīng)鍪星f浪縣、文昌市文教鎮(zhèn)、黑河市嫩江市
銅仁市松桃苗族自治縣、寧波市慈溪市、漯河市源匯區(qū)、濟(jì)南市萊蕪區(qū)、濟(jì)南市天橋區(qū)、雞西市雞東縣、長(zhǎng)治市屯留區(qū)
鶴崗市南山區(qū)、廣西百色市田陽(yáng)區(qū)、寧夏固原市西吉縣、遵義市赤水市、東莞市鳳崗鎮(zhèn)、安慶市宜秀區(qū)
永州市寧遠(yuǎn)縣、甘南迭部縣、邵陽(yáng)市洞口縣、溫州市永嘉縣、涼山會(huì)理市、臨沂市蘭山區(qū)、廣西賀州市鐘山縣、文昌市馮坡鎮(zhèn)、滁州市明光市
永州市寧遠(yuǎn)縣、安陽(yáng)市滑縣、西安市臨潼區(qū)、武漢市新洲區(qū)、西雙版納勐海縣、遼源市東遼縣、濱州市鄒平市、儋州市中和鎮(zhèn)
三門峽市靈寶市、普洱市墨江哈尼族自治縣、菏澤市鄆城縣、內(nèi)蒙古通遼市奈曼旗、平?jīng)鍪袥艽h、雞西市虎林市
哈爾濱市木蘭縣、延邊汪清縣、寧夏石嘴山市平羅縣、吉安市峽江縣、廣西柳州市柳北區(qū)、內(nèi)蒙古烏海市海南區(qū)、玉溪市華寧縣、泉州市惠安縣
朔州市懷仁市、西安市閻良區(qū)、蘭州市安寧區(qū)、大興安嶺地區(qū)漠河市、東莞市高埗鎮(zhèn)、惠州市龍門縣
新鄉(xiāng)市鳳泉區(qū)、昆明市晉寧區(qū)、錦州市凌河區(qū)、揚(yáng)州市寶應(yīng)縣、滁州市鳳陽(yáng)縣、長(zhǎng)沙市瀏陽(yáng)市
運(yùn)城市鹽湖區(qū)、儋州市新州鎮(zhèn)、襄陽(yáng)市老河口市、咸陽(yáng)市武功縣、無(wú)錫市新吳區(qū)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市卓資縣、徐州市沛縣
重慶市巴南區(qū)、黃南同仁市、廣元市利州區(qū)、贛州市贛縣區(qū)、宿遷市泗洪縣、重慶市秀山縣、內(nèi)蒙古包頭市石拐區(qū)、佳木斯市樺川縣、郴州市汝城縣、永州市江華瑤族自治縣
麗水市景寧畬族自治縣、綏化市北林區(qū)、黔南長(zhǎng)順縣、淄博市張店區(qū)、綏化市肇東市、衡陽(yáng)市蒸湘區(qū)、廣西桂林市永?？h
海西蒙古族烏蘭縣、宣城市宣州區(qū)、鷹潭市余江區(qū)、鹽城市響水縣、運(yùn)城市新絳縣、阜新市阜新蒙古族自治縣、北京市通州區(qū)、焦作市武陟縣
洛陽(yáng)市欒川縣、中山市民眾鎮(zhèn)、中山市五桂山街道、長(zhǎng)春市南關(guān)區(qū)、廣州市黃埔區(qū)、濟(jì)寧市任城區(qū)
沈陽(yáng)市康平縣、白沙黎族自治縣牙叉鎮(zhèn)、肇慶市鼎湖區(qū)、四平市鐵東區(qū)、揭陽(yáng)市普寧市、南平市延平區(qū)、廣西百色市西林縣、甘孜石渠縣、湖州市安吉縣
大慶市讓胡路區(qū)、涼山甘洛縣、濟(jì)寧市微山縣、泰州市靖江市、江門市新會(huì)區(qū)、遼源市東遼縣、寶雞市扶風(fēng)縣、海西蒙古族天峻縣
文昌市昌灑鎮(zhèn)、洛陽(yáng)市洛龍區(qū)、黃南澤庫(kù)縣、瓊海市陽(yáng)江鎮(zhèn)、涼山德昌縣、重慶市綦江區(qū)
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湛江市遂溪縣、廣西河池市南丹縣、南充市高坪區(qū)、紅河金平苗族瑤族傣族自治縣、寧夏石嘴山市平羅縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗、南平市建陽(yáng)區(qū)、白山市江源區(qū)
丹東市元寶區(qū)、寧波市象山縣、德宏傣族景頗族自治州芒市、昭通市威信縣、甘孜色達(dá)縣、漢中市城固縣、金華市磐安縣、焦作市武陟縣
鄭州市上街區(qū)、新鄉(xiāng)市原陽(yáng)縣、金華市永康市、廣西貴港市覃塘區(qū)、清遠(yuǎn)市清新區(qū)、安慶市大觀區(qū)、商丘市柘城縣、西寧市城北區(qū)、蚌埠市懷遠(yuǎn)縣、鎮(zhèn)江市句容市
黔東南施秉縣、定西市通渭縣、怒江傈僳族自治州福貢縣、銅川市王益區(qū)、遵義市正安縣、黔西南晴隆縣、濰坊市安丘市、德宏傣族景頗族自治州隴川縣
臨汾市侯馬市、酒泉市金塔縣、龍巖市漳平市、西寧市城北區(qū)、廈門市海滄區(qū)
湛江市吳川市、韶關(guān)市仁化縣、晉中市平遙縣、宿遷市沭陽(yáng)縣、常德市武陵區(qū)、駐馬店市泌陽(yáng)縣、成都市青羊區(qū)、肇慶市封開縣
武漢市武昌區(qū)、大興安嶺地區(qū)漠河市、西安市閻良區(qū)、廈門市翔安區(qū)、普洱市景谷傣族彝族自治縣、隨州市曾都區(qū)、菏澤市東明縣
內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、武漢市武昌區(qū)、寧夏吳忠市青銅峽市、永州市新田縣、哈爾濱市五常市、延邊琿春市、漳州市漳浦縣、重慶市潼南區(qū)
廣西貴港市覃塘區(qū)、信陽(yáng)市浉河區(qū)、株洲市醴陵市、晉城市澤州縣、遵義市播州區(qū)、雙鴨山市寶清縣、呂梁市中陽(yáng)縣
汕頭市濠江區(qū)、五指山市毛道、蚌埠市龍子湖區(qū)、葫蘆島市建昌縣、贛州市會(huì)昌縣、永州市藍(lán)山縣、黔西南安龍縣、常州市金壇區(qū)、東莞市企石鎮(zhèn)
延邊敦化市、亳州市利辛縣、漯河市郾城區(qū)、九江市湖口縣、重慶市石柱土家族自治縣、鶴崗市興山區(qū)、萬(wàn)寧市三更羅鎮(zhèn)、陵水黎族自治縣隆廣鎮(zhèn)、臨汾市永和縣、陵水黎族自治縣光坡鎮(zhèn)
朔州市平魯區(qū)、荊州市石首市、畢節(jié)市七星關(guān)區(qū)、平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)、遂寧市安居區(qū)、中山市港口鎮(zhèn)、宿遷市宿豫區(qū)、南昌市進(jìn)賢縣、銅仁市玉屏侗族自治縣、達(dá)州市通川區(qū)
成都市新都區(qū)、汕頭市濠江區(qū)、呂梁市交城縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市陳巴爾虎旗、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、雙鴨山市尖山區(qū)、岳陽(yáng)市岳陽(yáng)縣
安陽(yáng)市內(nèi)黃縣、雅安市寶興縣、贛州市寧都縣、商洛市柞水縣、呂梁市方山縣、三沙市南沙區(qū)、吉林市昌邑區(qū)、錦州市太和區(qū)、重慶市巫溪縣
三沙市南沙區(qū)、南平市順昌縣、七臺(tái)河市茄子河區(qū)、鹽城市響水縣、徐州市新沂市、東莞市茶山鎮(zhèn)、伊春市南岔縣、淮南市鳳臺(tái)縣、撫順市新?lián)釁^(qū)
內(nèi)江市東興區(qū)、西雙版納景洪市、荊門市掇刀區(qū)、郴州市桂陽(yáng)縣、寧德市柘榮縣、合肥市肥西縣、寶雞市千陽(yáng)縣、儋州市新州鎮(zhèn)、孝感市孝昌縣、儋州市海頭鎮(zhèn)
蚌埠市禹會(huì)區(qū)、洛陽(yáng)市瀍河回族區(qū)、廣西玉林市陸川縣、昌江黎族自治縣王下鄉(xiāng)、棗莊市山亭區(qū)、南平市浦城縣、梅州市豐順縣、鞍山市岫巖滿族自治縣、白銀市會(huì)寧縣、曲靖市宣威市
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營(yíng)口市老邊區(qū)、湛江市赤坎區(qū)、紅河建水縣、濟(jì)寧市任城區(qū)、日照市嵐山區(qū)
廣西桂林市資源縣、中山市小欖鎮(zhèn)、宜賓市屏山縣、眉山市洪雅縣、懷化市通道侗族自治縣、遼源市東豐縣、雅安市滎經(jīng)縣
常德市石門縣、瓊海市龍江鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古鄂爾多斯市烏審旗、哈爾濱市南崗區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市翁牛特旗
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陵水黎族自治縣新村鎮(zhèn)、濱州市沾化區(qū)、定安縣龍門鎮(zhèn)、北京市平谷區(qū)、普洱市寧洱哈尼族彝族自治縣、郴州市永興縣、阜陽(yáng)市臨泉縣、昭通市鹽津縣、寧波市鄞州區(qū)、寶雞市渭濱區(qū)
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示，這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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