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張家界市慈利縣、東莞市道滘鎮(zhèn)、廣西河池市南丹縣、陵水黎族自治縣文羅鎮(zhèn)、張掖市臨澤縣、滁州市全椒縣、濟(jì)寧市微山縣
西安市長(zhǎng)安區(qū)、定西市渭源縣、榆林市榆陽(yáng)區(qū)、撫州市樂安縣、廣西貴港市覃塘區(qū)
揭陽(yáng)市揭東區(qū)、五指山市毛道、珠海市斗門區(qū)、濟(jì)寧市嘉祥縣、臨夏和政縣
廣西梧州市長(zhǎng)洲區(qū)、文昌市公坡鎮(zhèn)、黔南長(zhǎng)順縣、茂名市化州市、肇慶市廣寧縣、汕頭市龍湖區(qū)、宣城市寧國(guó)市、衡陽(yáng)市衡東縣、蘭州市西固區(qū)、五指山市通什
景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)、青島市城陽(yáng)區(qū)、隴南市康縣、東營(yíng)市墾利區(qū)、文昌市蓬萊鎮(zhèn)、武威市古浪縣、駐馬店市確山縣、儋州市蘭洋鎮(zhèn)
淮安市金湖縣、九江市永修縣、內(nèi)蒙古通遼市庫(kù)倫旗、孝感市大悟縣、晉城市沁水縣、武漢市武昌區(qū)
河源市連平縣、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、德宏傣族景頗族自治州盈江縣、大興安嶺地區(qū)加格達(dá)奇區(qū)、臺(tái)州市三門縣、阜新市海州區(qū)、煙臺(tái)市萊陽(yáng)市
溫州市蒼南縣、銅陵市銅官區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市土默特左旗、新鄉(xiāng)市封丘縣、鄭州市二七區(qū)、天津市寧河區(qū)、德州市陵城區(qū)
澄邁縣仁興鎮(zhèn)、撫州市南城縣、內(nèi)蒙古烏蘭察布市商都縣、銅川市王益區(qū)、榆林市定邊縣
達(dá)州市開江縣、泰州市海陵區(qū)、鹽城市響水縣、大同市天鎮(zhèn)縣、九江市武寧縣、萬(wàn)寧市后安鎮(zhèn)、九江市湖口縣、海口市秀英區(qū)、樂東黎族自治縣抱由鎮(zhèn)
溫州市鹿城區(qū)、文昌市昌灑鎮(zhèn)、廣西貴港市港南區(qū)、三亞市崖州區(qū)、宜昌市猇亭區(qū)、新余市渝水區(qū)、廣西賀州市富川瑤族自治縣、曲靖市羅平縣
昭通市綏江縣、南昌市進(jìn)賢縣、忻州市靜樂縣、青島市即墨區(qū)、新鄉(xiāng)市延津縣、廣西貴港市桂平市、株洲市茶陵縣
內(nèi)蒙古呼倫貝爾市滿洲里市、九江市濂溪區(qū)、懷化市中方縣、贛州市贛縣區(qū)、徐州市云龍區(qū)、湖州市吳興區(qū)、安陽(yáng)市林州市
商洛市山陽(yáng)縣、海南共和縣、延安市子長(zhǎng)市、昭通市大關(guān)縣、貴陽(yáng)市息烽縣、內(nèi)蒙古呼倫貝爾市根河市、咸寧市通城縣、福州市晉安區(qū)、黃南尖扎縣
儋州市木棠鎮(zhèn)、汕頭市潮陽(yáng)區(qū)、肇慶市廣寧縣、鞍山市鐵東區(qū)、開封市通許縣、廣西玉林市福綿區(qū)、常州市鐘樓區(qū)、十堰市竹山縣
平頂山市葉縣、甘孜九龍縣、宜春市高安市、榆林市佳縣、哈爾濱市平房區(qū)、漢中市略陽(yáng)縣、文昌市東郊鎮(zhèn)
青島市嶗山區(qū)、臨汾市吉縣、阿壩藏族羌族自治州松潘縣、寶雞市千陽(yáng)縣、忻州市定襄縣
渭南市富平縣、廣州市海珠區(qū)、宜賓市屏山縣、蘭州市西固區(qū)、上海市楊浦區(qū)、資陽(yáng)市樂至縣、三亞市天涯區(qū)、福州市閩清縣、昌江黎族自治縣石碌鎮(zhèn)
宣城市宣州區(qū)、泉州市安溪縣、十堰市茅箭區(qū)、金華市東陽(yáng)市、南平市順昌縣、重慶市開州區(qū)、松原市扶余市、常德市津市市、萬(wàn)寧市禮紀(jì)鎮(zhèn)、內(nèi)蒙古烏蘭察布市涼城縣
上海市奉賢區(qū)、鹽城市鹽都區(qū)、韶關(guān)市乳源瑤族自治縣、廣西河池市羅城仫佬族自治縣、福州市福清市、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市磴口縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗、甘南卓尼縣、曲靖市師宗縣、文山文山市
聊城市莘縣、蚌埠市禹會(huì)區(qū)、大連市中山區(qū)、長(zhǎng)治市襄垣縣、廈門市同安區(qū)、西寧市湟中區(qū)、白城市洮北區(qū)、黃岡市黃州區(qū)
荊州市洪湖市、廣西河池市天峨縣、沈陽(yáng)市法庫(kù)縣、貴陽(yáng)市白云區(qū)、屯昌縣屯城鎮(zhèn)
晉中市祁縣、日照市嵐山區(qū)、涼山冕寧縣、徐州市邳州市、陵水黎族自治縣本號(hào)鎮(zhèn)、麗江市古城區(qū)、雅安市滎經(jīng)縣、漳州市東山縣
上饒市弋陽(yáng)縣、蘭州市紅古區(qū)、武威市民勤縣、煙臺(tái)市福山區(qū)、清遠(yuǎn)市連山壯族瑤族自治縣、濮陽(yáng)市臺(tái)前縣、文山丘北縣、九江市潯陽(yáng)區(qū)、忻州市保德縣
武漢市新洲區(qū)、濮陽(yáng)市南樂縣、九江市彭澤縣、寧波市江北區(qū)、昆明市富民縣
成都市崇州市、普洱市西盟佤族自治縣、北京市延慶區(qū)、甘孜新龍縣、陽(yáng)泉市城區(qū)、紅河建水縣、哈爾濱市南崗區(qū)、大興安嶺地區(qū)塔河縣、伊春市豐林縣、安慶市桐城市
七臺(tái)河市茄子河區(qū)、上饒市鄱陽(yáng)縣、鐵嶺市西豐縣、遼陽(yáng)市弓長(zhǎng)嶺區(qū)、淮安市漣水縣、上饒市廣豐區(qū)、天津市東麗區(qū)
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內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、嘉興市嘉善縣、平頂山市湛河區(qū)、內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗、六安市金安區(qū)、周口市淮陽(yáng)區(qū)、上海市奉賢區(qū)、隴南市西和縣、甘孜得榮縣、東莞市茶山鎮(zhèn)
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白沙黎族自治縣打安鎮(zhèn)、青島市平度市、沈陽(yáng)市法庫(kù)縣、忻州市保德縣、周口市淮陽(yáng)區(qū)、合肥市巢湖市、昆明市富民縣
白山市長(zhǎng)白朝鮮族自治縣、南陽(yáng)市新野縣、南充市蓬安縣、漳州市華安縣、鄂州市梁子湖區(qū)
三亞市吉陽(yáng)區(qū)、安陽(yáng)市內(nèi)黃縣、廣西貴港市港北區(qū)、湘潭市岳塘區(qū)、南陽(yáng)市鎮(zhèn)平縣、內(nèi)蒙古赤峰市巴林右旗、合肥市瑤海區(qū)、郴州市桂陽(yáng)縣
通化市二道江區(qū)、晉中市昔陽(yáng)縣、定安縣龍湖鎮(zhèn)、哈爾濱市巴彥縣、寧夏石嘴山市惠農(nóng)區(qū)、澄邁縣橋頭鎮(zhèn)
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宜賓市江安縣、吉林市永吉縣、銅陵市樅陽(yáng)縣、三明市泰寧縣、保山市龍陵縣、濮陽(yáng)市華龍區(qū)
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買一轉(zhuǎn),不到兩年時(shí)間,德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech(BNT),通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開發(fā)的創(chuàng)新候選藥物,預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日,德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb(BMS)達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元(約合650億元人民幣)的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物,通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路,實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議,百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款,并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外,百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本(特定情況下除外),并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。

界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn),此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā),而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi),百歐恩泰買入再轉(zhuǎn)手,即便BNT327最終研發(fā)失敗,也能落袋至少10億美元(約合71.94億元人民幣)的差價(jià)。

界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道,百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯,“賣身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線的權(quán)利,其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買高賣賺取巨額差價(jià)的案例,并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類似事件上“吃了虧”。
2024年1月,跨國(guó)藥企葛蘭素史克(GSK)宣布,將以總計(jì)14億美元(含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款)的價(jià)格,收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司,僅擁有一款核心藥物管線AIO-001。該藥物是一種潛在的同類最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體,主要用于治療哮喘,并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小,而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn),并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間,Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣出。
2023年,恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí),僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣給葛蘭素史克時(shí),僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日,前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?,外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻,比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企,但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境;尤其自2022年以來(lái),市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降,大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域,投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”;此時(shí),出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán),有時(shí)是迫不得已的求生之道,而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。

萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄,研發(fā)投入較大,現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力,授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式;同時(shí),海外臨床成本高于本土,通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本;另外,授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間,該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪時(shí)表示,這筆錢對(duì)企業(yè)而言非常寶貴,“它至少能讓我們?cè)佟疅辏梢詭椭覀冺樌冗^(guò)寒冬,堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?!?/span>
這一時(shí)期,不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如,阿斯利康(AstraZeneca)在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物;2024年1月,諾華(Novartis)宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥;2024年3月,美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥;2024年4月,丹麥生物技術(shù)公司健瑪保(Genmab)宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示,創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿了高度的不確定性,并非簡(jiǎn)單的買賣交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng),往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源,主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化,融資受阻,公司現(xiàn)金流快速消耗,很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值,嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)(BD)的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示,前期賣不出高價(jià),因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段,受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn),可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床,授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例,就在幾日前,5月20日,三生制藥宣布,在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞(Pfizer)達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球(不包括中國(guó)內(nèi)地)的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益;三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí),它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款,總價(jià)突破60億美元。
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