再鼎醫(yī)藥（納斯達(dá)克股票代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號(hào)：9688）日前宣布，其腫瘤創(chuàng)新藥FGFR2b抑制劑貝瑪妥珠單抗的首個(gè)三期臨床試驗(yàn)、即聯(lián)合化療（mFOLFOX6）作為一線治療的III期FORTITUDE-101臨床研究在預(yù)設(shè)的中期分析中達(dá)到了其主要終點(diǎn)總生存期（OS）。
與對(duì)照組安慰劑聯(lián)合化療相比，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療在總生存期（OS）方面顯示出具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。這也是全球首個(gè)且目前唯一顯示OS獲益的FGFR2b抑制劑。
考慮到只公布臨床結(jié)果積極與否，而留待相關(guān)行業(yè)醫(yī)學(xué)會(huì)議時(shí)再公布具體的臨床結(jié)果數(shù)據(jù)在目前新藥臨床研究中也并不少見。盡管此次再鼎醫(yī)藥并未公布該三期臨床試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果，但總生存期（OS）作為腫瘤治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”，其積極結(jié)果也已經(jīng)在相當(dāng)程度上證明貝瑪妥珠單抗這款產(chǎn)品對(duì)胃癌患者的巨大獲益。而結(jié)合目前全球胃癌治療現(xiàn)狀以及貝瑪妥珠單抗此前的二期臨床試驗(yàn)結(jié)果等，可以預(yù)計(jì)此次三期臨床研究不僅有望在未來重新定義胃癌一線治療的標(biāo)準(zhǔn)，更對(duì)全球尤其是中國的胃癌患者重大臨床價(jià)值。
公開信息顯示，F(xiàn)ORTITUDE-101是一項(xiàng)在FGFR2b過表達(dá)的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌患者中開展的隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，旨在評(píng)估貝瑪妥珠單抗聯(lián)合mFOLFOX6化療方案對(duì)比安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6作為一線治療的有效性和安全性。該研究在全球37個(gè)國家的300個(gè)研究中心開展，共入組了547名患者。
該研究的主要終點(diǎn)是腫瘤細(xì)胞FGFR2b染色≥10%且強(qiáng)度為2+/3+的患者的總生存期（OS）。關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。已知為人表皮生長因子受體2（HER2）陽性的患者被排除在本研究之外。與貝瑪妥珠單抗之前的研究相比，F(xiàn)ORTITUDE-101研究包含了更全面的眼部相關(guān)監(jiān)測。
從此次三期臨床研究的陽性結(jié)果來看，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療在總生存期（OS）方面具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的改善，這一結(jié)果有望改寫胃癌相關(guān)領(lǐng)域的治療格局。
胃癌是目前全球癌癥相關(guān)死亡的第五大原因，全球每年新增病例近100萬例，死亡病例超過65萬例，這意味著在這一領(lǐng)域依然存在巨大的未滿足醫(yī)療需求。而在中國，每年有超過36萬的胃癌新發(fā)病例，占全球約40%。并且該疾病預(yù)后不良，80%患者確診即晚期, IV期患者5年生存率不足10%。
在此前，雖然HER2+靶向治療和PD-L1免疫治療的出現(xiàn)改變了晚期胃癌一線治療格局，患者生存逐步改善，但總體來看，現(xiàn)有療法仍未突破2年的中位總生存期的瓶頸，而貝瑪妥珠單抗的最新研究則有望突破這一瓶頸。
相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，目前全球38%的晚期胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者為FGFR2b陽性; 而其中約16%的患者的FGFR2b過表達(dá)≥10%。而貝瑪妥珠單抗作為一種Fc段改造的靶向FGFR2b受體的特異性IgG1抗體，可以通過雙重作用機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用，這意味著有相當(dāng)數(shù)量的患者有望通過貝瑪妥珠單抗的治療精準(zhǔn)獲益。
再鼎醫(yī)藥此前披露的貝瑪妥珠單抗2期FIGHT研究顯示，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療可顯著延長FGFR2b過表達(dá)胃癌患者生存，也是首個(gè)實(shí)現(xiàn)晚期胃癌患者一線總生存突破2年的臨床研究。此外FIGHT研究還顯示，患者的FGFR2b過表達(dá)細(xì)胞比例越高，療效越好，在≥10%腫瘤細(xì)胞FGFR2b IHC染色2+/3+的亞組中，貝瑪妥珠單抗治療療效更優(yōu)。
此外，此前研究還表明，貝瑪妥珠單抗在亞洲人群中表現(xiàn)甚至更佳，其中位總生存期（OS）甚至可以達(dá)到30個(gè)月。而胃癌是我國死亡率排名第三的惡性腫瘤, 且FGFR2b過表達(dá)預(yù)后更差。目前，國內(nèi)每年有36萬胃癌新發(fā)患者, 在全球占比40%，國內(nèi)每年有26萬死于胃癌。并且，目前國內(nèi)尚無專門針對(duì)胃癌FGFR2b過表達(dá)的獲批療法，貝瑪妥珠單抗有望為這些中國患者、尤其是FGFR2b過表達(dá)的患者帶來巨大的幫助。
從這一角度上看，貝瑪妥珠單抗也與此前肺癌藥吉非替尼有諸多類似，一方面擁有巨大的且未被滿足臨床需求的患者人群，并在亞洲人群中表現(xiàn)出了更好的獲益。這也令人對(duì)貝瑪妥珠單抗未來在中國的市場潛力有了更高期待。
值得一提的是，貝瑪妥珠單抗或許還能擁有更廣闊的治療前景。此前的臨床前研究顯示，貝瑪妥珠單抗還可增加患者的PD-L1的表達(dá)，從而增強(qiáng)免疫微環(huán)境。而目前，貝瑪妥珠單抗聯(lián)合化療和免疫治療（納武利尤單抗）的全球多中心臨床研究FORTITUDE-102也正在開展中，已入組完成，數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)也將在2025年下半年公布。
根據(jù)此前公開信息，再鼎醫(yī)藥擁有貝瑪妥珠單抗在中國內(nèi)地、中國香港、中國澳門和中國臺(tái)灣地區(qū)研發(fā)和商業(yè)化貝瑪妥珠單抗的權(quán)利。貝瑪妥珠單抗已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）授予的突破性療法認(rèn)定，用于治療FGFR2b陽性胃癌及胃食管結(jié)合部癌。
從行業(yè)情況看，進(jìn)入2025年以來，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)已迎來新一輪爆發(fā)期。在臨床研發(fā)進(jìn)展上，如康方生物早在2024年率先宣布雙抗AK112戰(zhàn)勝默沙東的“全球藥王”帕博利珠單抗（俗稱“K藥”），后續(xù)多個(gè)臨床數(shù)據(jù)也取得陽性結(jié)果，直接帶動(dòng)了VEGF/PD-1靶點(diǎn)的爆火；百利天恒也最新宣布其BLB01D1治療鼻咽癌的III期臨床試驗(yàn)在期中分析達(dá)到主要終點(diǎn)，這是全球首個(gè)完成III期研究的雙抗ADC。各項(xiàng)亮眼數(shù)據(jù)直接帶動(dòng)一批國內(nèi)創(chuàng)新藥企與海外大藥企達(dá)成單筆總價(jià)超10億美元的對(duì)外授權(quán)交易，刺激港股18A公司集體迎來一波大漲。而就在近日，國家醫(yī)保局最新發(fā)布《支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》，正式推出創(chuàng)新藥商業(yè)健康險(xiǎn)目錄，也意味著國內(nèi)的創(chuàng)新藥支付環(huán)境將迎來極大改善。多重利好之下，中國創(chuàng)新藥有望迎來新一輪爆發(fā)。