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運(yùn)城市河津市、煙臺(tái)市龍口市、濟(jì)寧市金鄉(xiāng)縣、梅州市豐順縣、大連市中山區(qū)、東方市八所鎮(zhèn)、長(zhǎng)沙市望城區(qū)、濮陽市清豐縣、宿州市泗縣
臨夏東鄉(xiāng)族自治縣、天水市武山縣、韶關(guān)市曲江區(qū)、福州市連江縣、上饒市余干縣、廣西玉林市北流市、南通市啟東市、邵陽市邵東市、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市五原縣
濰坊市青州市、達(dá)州市達(dá)川區(qū)、渭南市潼關(guān)縣、濰坊市坊子區(qū)、牡丹江市西安區(qū)、本溪市桓仁滿族自治縣、銅仁市玉屏侗族自治縣、龍巖市永定區(qū)、海南貴德縣
紹興市上虞區(qū)、煙臺(tái)市萊山區(qū)、汕尾市陸河縣、溫州市文成縣、安慶市岳西縣、廈門市湖里區(qū)、廣西防城港市東興市、內(nèi)蒙古包頭市青山區(qū)、四平市公主嶺市
亳州市譙城區(qū)、廣元市昭化區(qū)、株洲市攸縣、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼前旗、中山市小欖鎮(zhèn)、南通市崇川區(qū)
臨汾市翼城縣、衡陽市雁峰區(qū)、昆明市盤龍區(qū)、梅州市五華縣、溫州市泰順縣、泉州市南安市、淮安市金湖縣、成都市溫江區(qū)、亳州市蒙城縣、樂東黎族自治縣佛羅鎮(zhèn)
泉州市泉港區(qū)、佛山市三水區(qū)、撫州市南豐縣、牡丹江市海林市、內(nèi)蒙古通遼市扎魯特旗、麗水市慶元縣
葫蘆島市興城市、臨汾市隰縣、吉安市新干縣、涼山金陽縣、紹興市上虞區(qū)
內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特左旗、漳州市薌城區(qū)、海東市循化撒拉族自治縣、武漢市硚口區(qū)、濱州市惠民縣
臺(tái)州市臨海市、重慶市奉節(jié)縣、廣元市青川縣、甘孜雅江縣、內(nèi)蒙古阿拉善盟阿拉善左旗、南京市棲霞區(qū)、徐州市鼓樓區(qū)、涼山甘洛縣、臨高縣新盈鎮(zhèn)
呂梁市興縣、青島市平度市、中山市南朗鎮(zhèn)、洛陽市瀍河回族區(qū)、岳陽市平江縣、宜昌市秭歸縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟二連浩特市、大理巍山彝族回族自治縣
晉中市左權(quán)縣、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)、周口市項(xiàng)城市、白城市通榆縣、南充市營(yíng)山縣、菏澤市鄄城縣、涼山越西縣
楚雄牟定縣、周口市鹿邑縣、七臺(tái)河市茄子河區(qū)、吉林市舒蘭市、河源市紫金縣、肇慶市鼎湖區(qū)、莆田市仙游縣、福州市永泰縣
宜賓市長(zhǎng)寧縣、張家界市永定區(qū)、定西市岷縣、澄邁縣瑞溪鎮(zhèn)、上饒市信州區(qū)、黔西南普安縣
楚雄武定縣、福州市臺(tái)江區(qū)、廣西南寧市隆安縣、阿壩藏族羌族自治州茂縣、畢節(jié)市黔西市、淄博市臨淄區(qū)、福州市平潭縣、沈陽市渾南區(qū)、七臺(tái)河市茄子河區(qū)
臨沂市蒙陰縣、西安市灞橋區(qū)、合肥市瑤海區(qū)、臨汾市安澤縣、江門市江海區(qū)、常德市津市市、黃南河南蒙古族自治縣、屯昌縣西昌鎮(zhèn)、黃岡市麻城市、商洛市洛南縣
臨汾市汾西縣、湘西州花垣縣、蕪湖市鏡湖區(qū)、綏化市海倫市、鹽城市響水縣、長(zhǎng)春市雙陽區(qū)、焦作市孟州市
內(nèi)蒙古巴彥淖爾市杭錦后旗、上饒市德興市、莆田市荔城區(qū)、漢中市佛坪縣、駐馬店市西平縣、天津市河西區(qū)、綏化市慶安縣、上海市松江區(qū)、武威市古浪縣、永州市江華瑤族自治縣
渭南市華州區(qū)、汕頭市龍湖區(qū)、杭州市濱江區(qū)、湘西州保靖縣、益陽市安化縣、臨汾市吉縣、黔西南貞豐縣、三明市清流縣
淄博市高青縣、平頂山市葉縣、哈爾濱市道里區(qū)、淮安市清江浦區(qū)、南京市高淳區(qū)、雙鴨山市友誼縣、九江市潯陽區(qū)、泉州市南安市、寧波市江北區(qū)、襄陽市南漳縣
汕頭市潮陽區(qū)、湛江市赤坎區(qū)、淄博市張店區(qū)、楚雄元謀縣、廣西柳州市柳南區(qū)
廣西梧州市岑溪市、濰坊市臨朐縣、淮南市鳳臺(tái)縣、三亞市吉陽區(qū)、昌江黎族自治縣七叉鎮(zhèn)
徐州市泉山區(qū)、大興安嶺地區(qū)呼中區(qū)、廈門市思明區(qū)、鶴壁市淇濱區(qū)、宿遷市宿城區(qū)、湖州市安吉縣、大理南澗彝族自治縣
陽江市陽春市、隴南市禮縣、涼山寧南縣、宜昌市西陵區(qū)、廣西防城港市東興市
德州市禹城市、云浮市郁南縣、大理彌渡縣、成都市青羊區(qū)、商丘市虞城縣、雞西市滴道區(qū)、朔州市朔城區(qū)、德州市齊河縣、大連市普蘭店區(qū)、聊城市冠縣
白沙黎族自治縣元門鄉(xiāng)、牡丹江市東寧市、云浮市云城區(qū)、廣西來賓市金秀瑤族自治縣、廣西貴港市桂平市、臨沂市莒南縣、濰坊市寒亭區(qū)、徐州市新沂市
昆明市尋甸回族彝族自治縣、廣西崇左市江州區(qū)、三門峽市義馬市、黃石市大冶市、懷化市鶴城區(qū)、濰坊市臨朐縣
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鹽城市亭湖區(qū)、鄭州市管城回族區(qū)、廣西百色市平果市、大理賓川縣、菏澤市定陶區(qū)、榆林市米脂縣
內(nèi)蒙古呼和浩特市和林格爾縣、許昌市禹州市、南昌市南昌縣、撫州市黎川縣、廣西玉林市容縣
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珠海市斗門區(qū)、忻州市神池縣、南平市浦城縣、寧夏石嘴山市惠農(nóng)區(qū)、重慶市南岸區(qū)
廣西南寧市隆安縣、隨州市隨縣、武漢市漢陽區(qū)、咸陽市渭城區(qū)、南通市海門區(qū)、臨夏臨夏市、寶雞市扶風(fēng)縣
成都市大邑縣、安慶市大觀區(qū)、黔東南黎平縣、昆明市石林彝族自治縣、九江市都昌縣
泉州市石獅市、宜賓市興文縣、三門峽市澠池縣、文昌市文城鎮(zhèn)、昆明市嵩明縣、寧夏吳忠市利通區(qū)、無錫市濱湖區(qū)、漢中市略陽縣、南京市鼓樓區(qū)、舟山市普陀區(qū)
韶關(guān)市始興縣、昆明市祿勸彝族苗族自治縣、長(zhǎng)治市平順縣、中山市三鄉(xiāng)鎮(zhèn)、永州市江永縣、黔東南錦屏縣、甘南迭部縣、吉安市青原區(qū)、延安市寶塔區(qū)、運(yùn)城市新絳縣
臺(tái)州市路橋區(qū)、廣西柳州市柳北區(qū)、廣西貴港市平南縣、臨高縣皇桐鎮(zhèn)、南昌市青云譜區(qū)、荊門市沙洋縣、白城市洮北區(qū)、松原市寧江區(qū)、白銀市平川區(qū)
黃岡市黃梅縣、達(dá)州市開江縣、揚(yáng)州市廣陵區(qū)、四平市鐵東區(qū)、定安縣翰林鎮(zhèn)、常德市石門縣、焦作市博愛縣
蘇州市太倉市、安康市嵐皋縣、焦作市博愛縣、黃南河南蒙古族自治縣、遼源市東豐縣、遼陽市白塔區(qū)、成都市新津區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟科爾沁右翼中旗、無錫市梁溪區(qū)
宿州市埇橋區(qū)、萬寧市山根鎮(zhèn)、雞西市雞冠區(qū)、淄博市淄川區(qū)、東莞市道滘鎮(zhèn)、營(yíng)口市大石橋市、攀枝花市東區(qū)、益陽市沅江市、鐵嶺市西豐縣
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鐵嶺市鐵嶺縣、煙臺(tái)市海陽市、南通市如皋市、海西蒙古族德令哈市、黃岡市團(tuán)風(fēng)縣
漢中市洋縣、麗水市遂昌縣、荊州市沙市區(qū)、張掖市山丹縣、廣西欽州市欽北區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市玉泉區(qū)、牡丹江市綏芬河市、德州市慶云縣
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錦州市義縣、臨汾市大寧縣、清遠(yuǎn)市連州市、北京市密云區(qū)、郴州市汝城縣、南通市通州區(qū)、懷化市靖州苗族侗族自治縣、常德市漢壽縣、遼源市東豐縣、廣西桂林市恭城瑤族自治縣
定安縣龍河鎮(zhèn)、臨夏永靖縣、甘孜瀘定縣、湘潭市湘潭縣、阜陽市界首市、廣西南寧市興寧區(qū)、重慶市綦江區(qū)
樂山市沐川縣、北京市密云區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市賽罕區(qū)、開封市禹王臺(tái)區(qū)、蕪湖市繁昌區(qū)、濱州市濱城區(qū)
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寶雞市金臺(tái)區(qū)、內(nèi)蒙古包頭市九原區(qū)、贛州市上猶縣、洛陽市洛龍區(qū)、通化市柳河縣、伊春市友好區(qū)、哈爾濱市松北區(qū)、內(nèi)蒙古呼和浩特市賽罕區(qū)、內(nèi)蒙古興安盟阿爾山市、合肥市廬江縣
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屯昌縣烏坡鎮(zhèn)、渭南市合陽縣、綏化市安達(dá)市、北京市房山區(qū)、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁區(qū)、煙臺(tái)市萊陽市、鹽城市鹽都區(qū)、成都市成華區(qū)、延邊安圖縣
第三屆“透明質(zhì)酸健康日”：細(xì)胞外基質(zhì)列為第13大衰老標(biāo)志物，透明質(zhì)酸千億市場(chǎng)迎來黃金時(shí)代|界面新聞
ECM 被列為衰老標(biāo)志物的科學(xué)依據(jù)
推動(dòng)ECM成為衰老標(biāo)志物的核心原因，是科學(xué)家發(fā)現(xiàn)ECM中的關(guān)鍵成分——透明質(zhì)酸（HA），與哺乳動(dòng)物壽命密切相關(guān)。
《Cell》綜述指出，生物體衰老過程伴隨著ECM粘彈性的逐步下降。裸鼴鼠身體里的超高分子量透明質(zhì)酸含量是人類的10倍，它的壽命最長(zhǎng)可到30年，而相似身體指數(shù)的實(shí)驗(yàn)室小鼠最長(zhǎng)壽命不過4-6年。研究顯示，裸鼴鼠體內(nèi)編碼透明質(zhì)酸合成酶2（Has2）的基因轉(zhuǎn)入小鼠基因組后，可顯著延長(zhǎng)小鼠的健康壽命和極限壽命。這是因?yàn)槁泯B鼠Has2能產(chǎn)生高分子量透明質(zhì)酸，這種聚糖類ECM成分在體外對(duì)小鼠和人類細(xì)胞具有獨(dú)特保護(hù)作用。表達(dá)該轉(zhuǎn)基因的小鼠表現(xiàn)出癌癥發(fā)病率降低、肌肉骨骼功能改善、器官轉(zhuǎn)錄年齡降低、炎癥減少及腸道屏障功能保持等多重積極變化。由此，透明質(zhì)酸在抗衰領(lǐng)域的重要性被進(jìn)一步放大。
透明質(zhì)酸：生命演化的“隱形建筑師”
透明質(zhì)酸是一種天然多糖，由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖交替連接而成。在藥品領(lǐng)域稱為“玻璃酸”，醫(yī)美領(lǐng)域俗稱“玻尿酸”。它廣泛存在于人體和動(dòng)物體內(nèi)，主要分布于關(guān)節(jié)腔滑液、眼玻璃體、皮膚和臍帶，也見于血液、肌肉及各大臟器。
透明質(zhì)酸起源于地球早期海洋環(huán)境，為原始細(xì)胞提供保護(hù)，并像水壩一樣維持細(xì)胞形態(tài)和水分、電解質(zhì)平衡。生命從單細(xì)胞向多細(xì)胞進(jìn)化的飛躍，也離不開透明質(zhì)酸。在微生物和水生生物階段，它形成包裹細(xì)胞的“基質(zhì)”，既緩沖了環(huán)境沖擊，也為細(xì)胞間的協(xié)作與聚集提供了基礎(chǔ)。當(dāng)生命踏上陸地，透明質(zhì)酸再次成為適應(yīng)干燥世界的“利器”。它為兩棲動(dòng)物（如青蛙）的皮膚鎖住水分，提供潤(rùn)滑，使其水陸兩棲成為可能。進(jìn)化到哺乳動(dòng)物和靈長(zhǎng)類，透明質(zhì)酸的作用深入到生命構(gòu)建的核心。它參與胚胎發(fā)育，引導(dǎo)細(xì)胞分化成組織器官，支撐著復(fù)雜神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建，透明質(zhì)酸始終扮演著關(guān)鍵角色。如今，科學(xué)家從其漫長(zhǎng)進(jìn)化史中汲取靈感，讓這一古老分子在現(xiàn)代健康科技領(lǐng)域煥發(fā)新活力。
透明質(zhì)酸的百年科學(xué)征程
1934年，美國(guó)科學(xué)家Karl Meyer首次從牛眼玻璃體中分離出透明質(zhì)酸。1942 年，Endre A. Balazs 首次提出透明質(zhì)酸可作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥物，為日后的 “粘彈性補(bǔ)充療法” 奠定了基礎(chǔ)。1973 年，美國(guó)科學(xué)家 Phillips 等人報(bào)道了透明質(zhì)酸在眼科手術(shù)中的應(yīng)用，他們將透明質(zhì)酸鈉用于人工晶狀體植入的青光眼濾過手術(shù)中，證實(shí)了其在眼科手術(shù)中的安全性和有效性。20世紀(jì)70年代，西方企業(yè)憑借動(dòng)物提取法（透明質(zhì)酸的第一次產(chǎn)業(yè)革命）壟斷透明質(zhì)酸生產(chǎn)，但高昂成本將其禁錮于關(guān)節(jié)、眼科手術(shù)等狹窄領(lǐng)域?。
20世紀(jì)60年代初，透明質(zhì)酸的制劑被開發(fā)用于治療皮膚損傷，在這個(gè)過程中，科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸與皮膚水分保持和彈性有關(guān)，這也成為其 “保濕” 功效的由來。1985 年起，透明質(zhì)酸化妝品應(yīng)用逐步興起。
21世紀(jì)初，華熙生物在中國(guó)首次實(shí)現(xiàn)了微生物發(fā)酵法規(guī)?；a(chǎn)透明質(zhì)酸，這一技術(shù)革新直接擊穿了行業(yè)天花板，引發(fā)了透明質(zhì)酸領(lǐng)域的第二次產(chǎn)業(yè)革命。這一顛覆性創(chuàng)新不僅讓中國(guó)首次掌握了透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)的話語權(quán)，還推動(dòng)了透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域從醫(yī)藥向護(hù)膚、醫(yī)美等領(lǐng)域廣泛滲透，糖類物質(zhì)產(chǎn)業(yè)應(yīng)用初步形成。2007 年，華熙生物在透明質(zhì)酸原料領(lǐng)域的市占率已躍居全球第一，這一優(yōu)勢(shì)地位一直保持至今。
盡管微生物發(fā)酵法的出現(xiàn)，大幅提升了透明質(zhì)酸的生產(chǎn)效率，但透明質(zhì)酸在自然界的分子量可以從幾百道爾頓到數(shù)百萬道爾頓不等，不同分子量的透明質(zhì)酸在生物體內(nèi)具有不同的功能和效果。如何生產(chǎn)出特定分子量的透明質(zhì)酸，成為行業(yè)的新難題。 ??
2011年，華熙生物通過酶切法準(zhǔn)確地控制透明質(zhì)酸分子量，引發(fā)了第三次產(chǎn)業(yè)革命。這推動(dòng)了基于不同分子量的透明質(zhì)酸和其他糖胺聚糖的不同生物作用的探索，掀起了糖生物學(xué)的研究熱潮，推動(dòng)了聚糖生物機(jī)理的明確。
研究發(fā)現(xiàn)小分子透明質(zhì)酸可以通過神經(jīng)調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)組織修復(fù)，大分子透明質(zhì)酸具有抑制炎癥的能力。此外，在輔助生殖領(lǐng)域，在培養(yǎng)基中添加特殊分子量透明質(zhì)酸明顯改善了受精卵的存活率。這些深入研究揭示了透明質(zhì)酸在通過調(diào)控細(xì)胞信號(hào)影響細(xì)胞行為方面的重要作用。在此期間，透明質(zhì)酸應(yīng)用領(lǐng)域從眼科、骨科、醫(yī)美、護(hù)膚，拓展至組織工程、腸道微生態(tài)、靶向藥物遞送等新興領(lǐng)域。隨著對(duì)透明質(zhì)酸研究的深入，我們?cè)絹碓桨l(fā)現(xiàn)人類過去對(duì)HA的認(rèn)知，只是冰山一角。
自2020 年起，華熙生物開始運(yùn)用合成生物技術(shù)，通過細(xì)胞工廠生產(chǎn)透明質(zhì)酸，開啟了第四次產(chǎn)業(yè)革命，并深入研究糖類物質(zhì)作用機(jī)理，發(fā)現(xiàn)其可通過信號(hào)和修飾調(diào)控細(xì)胞和蛋白質(zhì)功能，從而調(diào)控炎癥、細(xì)胞分化、甚至是癌癥的發(fā)展，這為衰老干預(yù)和再生醫(yī)學(xué)開辟了廣闊的探索空間。
2025年，生命科學(xué)再次迎來里程碑事件——《Cell》期刊將“細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）衰退”列為第13大衰老標(biāo)志物。這一發(fā)現(xiàn)顛覆了透明質(zhì)酸“保濕潤(rùn)滑”的傳統(tǒng)認(rèn)知，底層科學(xué)驅(qū)動(dòng)的產(chǎn)業(yè)革命加速，引爆千億級(jí)別抗衰市場(chǎng)。
透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)：主要玩家和競(jìng)爭(zhēng)格局
隨著底層科學(xué)的不斷突破和應(yīng)用場(chǎng)景的持續(xù)拓展，透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)正迎來前所未有的發(fā)展機(jī)遇，國(guó)內(nèi)外眾多企業(yè)紛紛入局，形成了激烈的競(jìng)爭(zhēng)格局。
海外市場(chǎng)三家值得關(guān)注的透明質(zhì)酸企業(yè)是法國(guó)HTL Biotechnology，捷克Contipro和日本Kewpie。HTL專注于醫(yī)藥級(jí)生物聚合物，尤其在無菌透明質(zhì)酸、多核苷酸及肝素等高端領(lǐng)域技術(shù)領(lǐng)先。Contipro以超高純度醫(yī)藥級(jí)透明質(zhì)酸為核心，其產(chǎn)品適用于眼科粘彈劑、關(guān)節(jié)注射液等高附加值領(lǐng)域，與中國(guó)企業(yè)錯(cuò)位競(jìng)爭(zhēng)，主攻歐洲及北美高端醫(yī)療市場(chǎng)。Kewpie是同時(shí)掌握雞冠提取法和發(fā)酵法雙技術(shù)的企業(yè)。產(chǎn)品以超低雜蛋白（≤0.03%）、精密分子量分布著稱，適用于注射級(jí)醫(yī)美和藥品。
據(jù)弗若斯特沙利文Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2021年全球透明質(zhì)酸原料市場(chǎng)銷量達(dá)到720噸，中國(guó)透明質(zhì)酸原料的總銷量占全球總銷量的82%，其中華熙生物銷量占全球 44%，產(chǎn)品銷往超 70 個(gè)國(guó)家， “世界透明質(zhì)酸看中國(guó)” 已成現(xiàn)實(shí)。?
如今，華熙生物擁有最全的透明質(zhì)酸寡糖庫，建立了全球最全的透明質(zhì)酸酶庫，可利用不同類型的酶切割透明質(zhì)酸長(zhǎng)鏈，形成不同末端片段、不同分子量大小的透明質(zhì)酸。這些基礎(chǔ)設(shè)施，又給華熙從透明質(zhì)酸向整個(gè)糖生物學(xué)做延伸研究奠定了基礎(chǔ)。
基于透明質(zhì)酸領(lǐng)域積累的技術(shù)與經(jīng)驗(yàn)，華熙生物成功打造了糖鏈精準(zhǔn)控制平臺(tái)，并將這一核心能力拓展至其它糖胺聚糖（GAGs）的開發(fā)，目前已在硫酸軟骨素、肝素及寡糖庫的研發(fā)中取得顯著進(jìn)展，成為全世界功能糖和活性物領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，實(shí)現(xiàn)從原料藥級(jí)到醫(yī)美級(jí)、功能食品級(jí)的全場(chǎng)景覆蓋。
2024年，華熙生物研發(fā)費(fèi)用達(dá)4.66億元，占總營(yíng)收的比為8.68%，憑借其強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，持續(xù)驅(qū)動(dòng)生命科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步。
華熙生物用硬核科學(xué)證明：掌握核心科技，才能定義未來，這才是真正的長(zhǎng)期投資價(jià)值。
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